Таксономия: Семейство Herpesviridae. Подсемейство Alphaherpesviruses, род Simplexvirus

Свойства вируса:

Структура. Геном ВПГ кодирует около 80 белков, необходимых для репродукции вируса и взаимодействия последнего с клетками организма и иммунным ответом. ВПГ кодирует 11 гликопротеинов

Культивирование. Для культивирования вируса применяют куриный эмбрион (на оболочке образуются мелкие плотные бляшки) и культуру клеток, на которой он вызывает цитопатический эффект в виде появления гигантских многоядерных клеток с внутриядерными включениями.

Антигенная структура. Вирус содержит ряд антигенов, связанных как с внутренними белками, так и с гликопротеидами наружной оболочки. Последние являются основными иммуногенами, индуцирущими выработку антител и клеточный иммунитет. Существует два серотипа: ВПГ 1 типа и ВПГ 2 типа.

Резистентность. Вирус нестоек, чувствителен к солнечным и УФ-лучам.

Эпидемиология. Источник инфекции - больной.

ВПГ-1 и ВПГ-2 передаются преимущественно контактным путем (с везикулярной жидкостью, со слюной, половых контактах), через предметы обихода, реже - воздушно-капельным путем, через плаценту, при рождении ребенка.

Оба типа вирусов могут вызывать оральный и генитальный герпес. ВПГ-1 чаще поражает слизистые оболочки ротовой полости и глотки, вызывает энцефалиты, а ВПГ-2 - гениталии (генитальный герпес).

Патогенез . Различают первичный и рецидивирующий простой герпес. Чаще вирус вызывает бессимптомную или латентную инфекцию.

Первичная инфекция . Везикула - проявление простого герпеса с дегенерацией эпителиальных клеток. Основу везикулы составляют многоядерные клетки. Пораженные ядра клеток содержат эозинофильные включения. Верхушка везикулы через некоторое время вскрывается, и формируется язвочка, которая вскоре покрывается струпом с образо­ванием корочки с последующим заживлением.

Минуя входные ворота эпителия, вирусы проходят через чувствительные нервные окончания с дальнейшим передвижением нуклеокапсидов вдоль аксона к телу нейрона в чувствительных ганглиях. Репродукция вируса в нейроне заканчивается его гибелью. Некоторые вирусы герпеса, достигая ганглионарных клеток, способны приводить к развитию латентной инфекции, при которой нейроны не гибнут, но содержат в себе вирус­ный геном. Большинство людей (70-90 %) являются пожизненными носителями вируса, который сохраняется в ганглиях, вызывая в нейронах латентную персистирующую инфекцию.

Латентная инфекция чувствительных нейронов является характерной особенностью нейротропных герпесвирусов ВПГ. В латентно инфицированных нейронах около 1 % клеток в пораженном ганглии несет вирусный геном.

Клиника. Инкубационный период 2-12 дней. Болезнь начинается с возникновения на пораженных участках зуда, появления отека и пузырьков, заполненных жидкостью. ВПГ поражает кожу (везикулы, экзема), слизистые оболочки рта, глотки (стоматит) и кишеч­ника, печень (гепатиты), глаза (кератит) и ЦНС (энцефалит). Рецидивирующий герпес обусловлен реактивацией вируса, сохранившегося в ганглиях. Он характеризуется повторны ми высыпаниями и поражением органов и тканей.

Генитальная инфекция является результатом аутоинокуляции из других пораженных участков тела; но наиболее часто встречающийся путь заражения - половой. Поражение проявляется в образовании везикулы, которая довольно быстро изъязвляется.

Вирус простого герпеса проникает во время прохождения новорожденного через родовые пути матери, вызывая неонаталъный герпес. Неонатальный герпес обнаруживается на 6-й день после родов. Вирус диссеминирует во внутренние органы с развитием генера­лизованного сепсиса.

Иммунитет. Основной иммунитет- клеточный. Развивается ГЗТ.

Микробиологическая диагностика. Используют содержимое герпетических везикул, слюну, соскобы с роговой оболочки глаз, кровь, спинномозговую жидкость. В окрашенных мазках наблюдают гигантские многоядерные клетки, клетки с увеличенной цитоплазмой и внутриядерными включениями.

Для выделения вируса исследуемым материалом заражают клетки HeLa, Нер-2, человеческие эмбриональные фибробласты.

Возбудители газовой анаэробной инфекции. Морфология, биология. Токсины и токсины-ферменты. Лабораторный диагноз, ускоренные методы диагностики. Эпидемиология. Серотерапия и серопрофилактика. Активная иммунизация.

Анаэробная инфекция - болезнь, вызываемая облигатными анаэробными бактериями в условиях, благоприятствующих жизнедеятельности этих микробов. Анаэробы могут поражать любые органы и ткани. Облигатные анаэробы разделяются на две группы: 1) бактерии, образующие споры (клостридии) и 2) неспорообразующие или так называемые неклостридиальные анаэробы. Первые вызывают клостридиозы, вторые - гнойно-воспалительные заболевания различной локализации. Представители обеих групп бактерий относятся к условно-патогенным микробам.

Газовая гангрена - раневая инфекция, вызываемая бактериями рода Clostridium, характеризуется быстро наступающим некрозом преимущественно мышечной ткани, тяжелой интоксикацией и отсутствием выраженных воспалительных явлений.

Таксономия. Возбудители - несколько видов рода Clostridium, отдел Firmicutes. Основными представителями являются C.perfringens, C.novii, C.ramosum, C.septicum и др. Первое место по частоте встречаемости и тяжести вызываемого заболевания занимает C.perfringens.

Морфологические и культуральные свойства. Палочковидные, грамположительные бактерии, образующие споры. В пораженных тканях клостридии газовой гангрены формируют капсулы, обладающие антифагоцитарной активностью, при попадании в окружающую среду образуют споры.

Антигенные свойства и токсинообразование: Каждый вид клостридии разделяется на серовары, продуцирующие экзотоксины и различающиеся по антигенным свойствам. Например, токсин С. perfringens подразделяется на 6 сероваров: А, В, С, D, Е и F. Из них патогенными для человека являются А и F, остальные патогенны для животных. С. novii по антигенным свойствам токсина разделяются на серовары А, В, С и D. Некоторые токсины обладают свойствами ферментов.

Факторы патогенности: Клостридии газовой гангрены образуют экзотоксин - а-токсин, являющийся лецитиназой, а также гемолизины, коллагеназу, гиалуронидазу и ДНКазу. Экзотоксины специфичны для каждого вида клостридий.

Эпидемиология. При тяжелых травмах и несвоевременной хирургической обработке ран. В эпидемиологии газовой гангрены большое значение имеет загрязнение ран почвой.

Патогенез. Возникновению газовой гангрены способствует ряд условий: попадание микробов в рану (заболевание обычно вызывается ассоциацией нескольких видов анаэробов и реже одним из них), наличие некротических тканей, снижение резистентности. В некротических тканях анаэробы часто находят условия гипоксии, благоприятные для их размножения. Образуемые ими токсины и ферменты приводят к повреждению здоровых тканей и тяжелой общей интоксикации организма; а-токсин, лецитиназа, расщепляет лецитин - важный компонент клеточных мембран. Выделяемые гиалуронидаза и коллагеназа увеличивают проницаемость тканей, а также способствуют распространению микроба в окружающей ткани.

Клиника: Инкубационный период короткий - 1-3 дня. Отеки, газообразованием в ране, с выраженной интоксикацией организма.

Иммунитет: Перенесенная инфекция не оставляет имму­нитета. Ведущая роль в защите от токсина принадлежит антитоксинам.

Микробиологическая диагностика : Материал для исследования (кусочки пораженных тканей, раневое отделяемое) микроскопируют. Диагноз подтверждается при обнаружении грам «+» палочек в материале в отсутствии лейкоцитов. Проводят бактериологическое исследование – обнаружение С.perfringens в факалиях – пищевая токсикоинфекция;

Лечение: Хирургическое: удаляют некротические ткани. Вводят антитоксические сыворотки, применяют антибиотики и гипербарическую оксигенацию.

Антитоксические сыворотки - в жидком и сухом виде после очистки методом ферментативного гидролиза анатоксических сывороток, полученных при иммунизации лошадей анатоксинами. Применяют для экстренной профилактики и специфической терапии.

Профилактика: Хирургическая обработка ран, соблюдение асептики и антисептики при операциях. Для специфической активной иммунизации применяют анатоксин в составе секстанатоксина, создающий приобретенный, искусственный, активный, антитоксический иммунитет.

ВПГ тип 2 (Herpes simplex virus тип 2 - HSV-2), или герпесвирус человека ГВЧ-2;
3. Вирус ветряной оспы - опоясывающего герпеса (Varicella-zoster virus - VZV), или герпесвирус человека ГВЧ-3;
4. Вирус Эпстайна-Барр - ВЭБ (Epstein-Barr virus, EBV), или герпесвирус человека ГВЧ-4;
5. Цитомегаповирус - ЦМВ, или герпесвирус человека ГВЧ-5;
6. Герпесвирус человека тип б - ГВЧ-6 (Human herpesvirus - HHV-6), или герпесвирус человека ГВЧ-б;
7. Герпесвирус человека тип 7 - ГВЧ-7 (Human herpesvirus - HHV-7);
8. Герпесвирус человека тип 8 - ГВЧ-8 (Human herpesvirus - HHV-8).

"Подсемейство включает также В-вирус обезьян старого света, вызывающий летальное неврологическое поражение.

Рис. 4.26.

Рис. 4.28

Репродукция . После прикрепления к рецепторам клетки оболочка вириона сливается с клеточной мембраной (1, 2). Освободившийся нуклеокапсид (3) доставляет в ядро клетки ДНК вируса. Далее происходит транскрипция части вирусного генома (с помощью клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразы); образовавшиеся иРНК (4) проникают в цитоплазму где происходит синтез (трансляция) самых ранних альфа-белков (I), обладающих регулирующей активностью. Затем синтезируются ранние бета-белки (П) - ферменты, включая ДНК-зависимую ДНК-полимеразу и тимидинкиназу, участвующие в репликации геномной ДНК вируса. Поздние гамма- белки (Ш) являются структурными белками, включая капсид и гликопротеины (А, В, С, D, Е, F, G, X). Гликопротеины диффузно прилегают к ядерной оболочке (5). Формирующийся капсид (6) заполняется вирусной ДНК и почкуется через модифицированные мембраны ядерной оболочки (8). Перемещаясь через аппарат Гольджи, вирионы транспортируются через цитоплазму и выходят из клетки путем экзоцитоза (9) или лизиса клетки (10).

Клинически значимые представители семейства

Вирус простого герпеса относится к семейству Herpesviridae, роду Simplexvirus. Вызывает простой герпес (herpes simplex), характеризующийся везикулезными высыпаниями на коже, слизистых оболочках, поражением центральной нервной системы и внутренних органов, а также пожизненным носительством (персистенцией) и рецидивами болезни.
Вирус простого герпеса включает два типа: ВПГ-1 и ВПГ-2; распространен повсеместно, поражает большую часть населения Земли и существует в организме в латентной форме до момента реактивации.
ВПГ-1 поражает преимущественно область рта, глаз, ЦНС, а ВПГ-2 - гениталии, за что и получил название генитального штамма.
Структура. Структура ВПГ сходна с другими герпесвирусами. Геном ВПГ кодирует около 80 белков, необходимых для репродукции вируса, взаимодействия вируса с клетками организма и иммунным ответом. ВПГ кодирует 11 гликопротеинов, являющихся прикрепительными белками (gB, дС, gD, дН), белками слияния (дВ), структурными белками, иммунными белками «уклонения» (дС, дЕ, gl) и др. Например, СЗ-компонент комплемента связывается с дС, а Fc-фрагмент IgG связывается с gE/gl- комплексом, маскируя вирус и вирус-инфицированные клетки. Существуют гликопротеины, имеющие общие антигенные детерминанты (gB, gD) для ВПГ-1 и ВПГ-2.

Рис. 4.27. Электронограмма ультратонкого среза вируса Эпстайна-Барр (по А. Ф. Быковскому)

Рис. 4.29. Электронограмма ультратонкого среза ВПГ: 1 - оболочка; 2 - капсид; 3 - тегумент. (По А. Ф. Быковскому и др.)

Рис. 4.30.

Микробиологическая диагностика . Исследуют содержимое герпетических везикул, слюну, соскобы с роговой оболочки глаз, кровь, сперму, мочу, цереброспинальную жидкость и мозг, при летальном исходе. В мазках, окрашенных по Романовскому-Гимзе, наблюдают синцитий - гигантские многоядерные клетки с увеличенной цитоплазмой и внутриядерными включениями Каудри. Заражают культуру клеток HeLa, Нер-2, человеческих эмбриональных фибробластов. Проводят внутримозговое заражение куриных эмбрионов или мышей-сосунков, у которых развивается энцефалит. Идентификация вируса: РИФ и ИФА с использованием моноклональных антител; ПЦР. Серодиагностику проводят с помощью РСК, РИФ, ИФА и PH по нарастанию титра антител (IgM, IgG).

Специфическая профилактика рецидивирующего герпеса осуществляется в период ремиссии многократным введением инактивированной культуральной герпетической вакцины.

Герпесвирусы (от греч. herpes- ползучий) -семейство крупных оболочечных ДНК-содержащих вирусов, вызывающих разнообразные инфекции.

Семейство Herpesviridae включает три подсемейства, отличающиеся по структуре генома, тканевому тропизму, цитопатологии и локализации латентной инфекции:

1. подсемейство Alphaherpesvirinae - вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, VZV): для этой группы характерен быстрый рост. Вирусы размножаются в эпителиальных клетках, вызывая цитолитическое действие. В нейронах вызывают латентную, персистирующую инфекцию;
2. подсемейство Betaherpesvirinae - вирусы герпеса (ЦМВ, ГВЧ-6, ГВЧ-7): для этой группы характерен медленный рост (латентная инфекция) в клетках эпителия слюнных желез, в гландах, почках, лимфоцитах. Вирусы оказывают цитомегалическое действие (ЦМВ) и лимфопролиферативное действие;
3. подсемейство Gammaherpesvirinae - вирусы (ВЭБ) растут в лимфобластоидных клетках, оказывают лимфопролиферативное действие. Вызывают латентную инфекцию в лимфоидной ткани, лимфоцитах, эпителиальных клетках рта и глотки, слюнных желез. ВЭБ вызывает размножение В-лимфоцитов и персистирует в них.

Структура. Вирион герпесвируса имеет овальную форму диаметром 150-200 нм.

В центральной части вириона находится двунитевая линейная ДНК, окруженная икосаэдрическим капсидом, состоящим из 162 капсомеров. Снаружи вирус окружает оболочка с гликопротеиновыми шипами, сформированными из внутреннего слоя ядерной мембраны клетки. Пространство между капсидом и оболочкой называется тегумент (содержит вирусные белки и ферменты, необходимые для инициации репликации). Геном - двунитевая линейная ДНК. Она состоит: у ВПГ и ЦМВ - из двух фрагментов: короткого S и длинного L, каждый из которых у ВПГ заключен между двумя наборами инвертированных повторов, позволяющим геному рекомбинировать с образованием 4 изомеров; у VZV ДНК также состоит из двух фрагментов: короткого S и длинного L, но содержит один набор инвертированных повторов, поэтому формируется две изомерные формы.

Репродукция.

После прикрепления к рецепторам клетки оболочка вириона сливается с клеточной мембраной (1, 2). Освободившийся нуклеокапсид (3) доставляет в ядро клетки ДНК вируса. Далее происходит транскрипция части вирусного генома (с помощью клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразы); образовавшиеся иРНК (4) проникают в цитоплазму где происходит синтез (трансляция) самых ранних альфа-белков (I), обладающих регулирующей активностью. Затем синтезируются ранние бета-белки (П) - ферменты, включая ДНК-зависимую ДНК-полимеразу и тимидинкиназу, участвующие в репликации геномной ДНК вируса. Поздние гамма- белки (Ш) являются структурными белками, включая капсид и гликопротеины (А, В, С, D, Е, F, G, X). Гликопротеины диффузно прилегают к ядерной оболочке (5). Формирующийся капсид (6) заполняется вирусной ДНК и почкуется через модифицированные мембраны ядерной оболочки (8). Перемещаясь через аппарат Гольджи, вирионы транспортируются через цитоплазму и выходят из клетки путем экзоцитоза (9) или лизиса клетки (10).

Вирус простого герпеса относится к семейству Herpesviridae, роду Simplexvirus. Вызывает простой герпес (herpes simplex), характеризующийся везикулезными высыпаниями на коже, слизистых оболочках, поражением центральной нервной системы и внутренних органов, а также пожизненным носительством (персистенцией) и рецидивами болезни. Вирус простого герпеса включает два типа: ВПГ-1 и ВПГ-2; распространен повсеместно, поражает большую часть населения Земли и существует в организме в латентной форме до момента реактивации.
ВПГ-1 поражает преимущественно область рта, глаз, ЦНС, а ВПГ-2 - гениталии, за что и получил название генитального штамма .

n Вирусы герпеса (от греч. herpes - ползучий) - ДНК содержащие n Ежегодно ВПГ инфицируются 20 млн. человек

n alphaherpesvirinae а) вирус простого герпеса человека I типа (ВПГ-1) ГВЧ-1 б) вирус простого герпеса человека II типа (ВПГ-2) ГВЧ-2 в) вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса ГВЧ-3 род Varicellovirus (VZV – Varicella-zoster virus)

n betaherpesvirinae а) цитомегаловирус (ЦМВ) ГВЧ-5 род Cytomegalovirus б) вирус экзантемы младенцев (поражаются дети до 3 лет) ГВЧ-6 в) вирус синдрома хронической усталости ГВЧ-7

n gammaherpesvirinae а) вирус Эпштейна-Барра (инфекционный мононуклеоз и лимфома Беркета) ГВЧ-4 род Lymphocryptovirus б) вирусы, ассоциированные с саркомой Капоши ГВЧ-8 род Radinovirus

Свойства вирусов: n размер 150 - 210 нм, сферической или овальной формы n ДНК линейная, 2 х-нитевая n белковый капсид формы икосаэдра, состоит из 162 капсомеров n гликолипопротеиновая оболочка с гликопротеиновыми шипами n между капсидом и гликопротеиновой оболочкой расположен тегумент – это белки, ферменты, необходимые для репликации

Репродукция вируса n Оболочка вируса прикрепляется к рецепторам мембраны клетки-мишени n Слияние и проникновение путём рецепторного эндоцитоза n Освобожденный нуклеокапсид проникает в ядро клетки. Происходит транскрипция (ДНК в и. РНК), затем и-РНК проникает в цитоплазму

Репродукция вируса n начинается синтез неструктурных (регуляторы синтеза и ферменты) и структурных белков (капсид, ГП). ГП прилегают к ядерной мембране n сформированный капсид заполняется ДНК и почкуется через ядерную оболочку в цитоплазму n происходит выход (экзоцитоз или лизис клетки)

Общие свойства для вирусов подсемейства alphaherpesvirinae Быстрый рост n Размножаются в эпителии кожи и слизистых оболочек n Обладают цитолитическим действием n Сохраняются в нейронах n Вызывают латентную персистирующую инфекцию n

Общие свойства для вирусов подсемейства betaherpesvirinae Медленный рост n Тропность к эпителию слюнных желез, миндалин, почек, лимфоцитам n Обладают цитомегалическим (гигантские клетки) и лимфопролиферативным действиями n

Общие свойства для вирусов подсемейства gammaherpesvirinae Растут только в лимфобластах n Обладают лимфопролиферативным действием n Стимулируют размножение В-лимфоцитов и вызывают в них персистирующую инфекцию n Инфицируют лимфоидную ткань, слюнные железы, эпителий рта и глотки n

Культивирование Зависит от конкретного вируса куриный эмбрион n клеточные линии (гибель, пролиферация, ядерные включения – остатки капсидов выявляемые при окраске по Романовскому -Гимзе) n

Антигенная структура Два антигенных комплекса – n Капсидный - группоспецифичный n Гликопротеидный – видоспецифичный, типоспецифичный

Общие признаки герпесвирусов n n n n Антропонозы Малоустойчивы во внешней среде. Политропны – нет строгой органотропности Длительная персистенция (хроническая персистирующая инфекция с обострениями) Иммунодепрессия (подавление клеточного иммунитета) Защита от вируса с помощью Т-киллеров и макрофагов, которые уничтожают пораженные клетки Антитела протективными свойствами не обладают

Подсемейство alphaherpesvirinae Открыты Грютером в 1912 г 1. ВПГ I типа (острый стоматит, кератоконъюнктивит, фарингит, менингоэнцефалит) до 10% населения носители этого вируса. Пути передачи - воздушно-капельный, контактный (мать-ребенок до 3 лет), трансплацентарный. 2. ВПГ II типа (герпес у новорожденных, генитальный герпес, рак шейки матки). n Пути передачи - половой, при родах заражение ребенка

Herpes Simplex Virus n Negative stain n Color photo Оба вируса обладают ЦПД – образование пузырей (везикулёзные высыпания) Иммунитет Ig M – свежая инфекция, Ig G – хроническая или персистирующая.

Подсемейство alphaherpesvirinae ВПГ 1 и ВПГ 2 Лабораторная диагностика n Исследуемый материал: соскоб с везикул, слюна, мазок из цервикального канала при генитальном герпесе, кровь при генерализации, ликвор при менингите или энцефалите. n Экспресс-диагностика. РИФ, ПЦР, микроскопия (внутриклеточные включения и гигантские многоядерные клетки)

Подсемейство alphaherpesvirinae ВПГ 1 и ВПГ 2 Лабораторная диагностика n Вирусологический метод - куриный эмбрион - ХАО (бляшки), заражение мышей в мозг (энцефалит), кроликов в роговицу глаза (кератит), культура клеток почек кролика (гигантские клетки с внутриядерными включениями) Идентификация по РН, РСК, ИФА n Серодиагностика по ИФА (IG M, G)

Подсемейство alphaherpesvirinae ВПГ 1 и ВПГ 2 Специфическая профилактика рецидивов: герпетическая лечебная культуральная инактивированная вакцина (снижает частоту рецидивов, но не излечивает). n Лечение: виролекс, ацикловир, фамвир. n

Подсемейство alphaherpesvirinae 3. n n Вирус Varicella-zoster (VZV) или ГВЧ-3 (ветряной оспы и опоясывающего лишая) открыт Араго (бразильский врач) в 1911 году Ветряная оспа имеет эпидемическое распространение

Подсемейство alphaherpesvirinae Вирус Varicella-zoster Патогенез Первичная репродукция в слизистой верхних дыхательных путей (инкубационный период – 10 -15 дней). Вирусемия Вторичная репродукция – в эпителии слизистых и кожи (цитопатическое действие)

Подсемейство alphaherpesvirinae Вирус Varicella-zoster n Образование пузыря с серозной жидкостью (везикула) n Возможно нагноение (пустула) n Образование рубца (оспина) Происходит постоянный подсев из мест репродукции, может быть до 5 и более приступов, и больного можно увидеть все элементы сыпи. У ослабленных больных – буллезная форма (огромные пузыри), геморрагическая форма и гангренозная форма.

Подсемейство alphaherpesvirinae Вирус Varicella-zoster Эпидемиология n 100% контагиозность n Путь передачи - воздушно-капельный, может быть контактный (редко, т. к. мало устойчив) n Восприимчивый коллектив - взрослые и дети в случае отсутствия иммунитета

Подсемейство alphaherpesvirinae Вирус Varicella-zoster Лабораторная диагностика Исследуемый материал – смыв из носоглотки и отделяемое везикул n Экспресс-диагностика – ИФА n Вирусологический - культура фибробластов эмбриона человека (РСК). n Серодиагностика - РСК, РТГА, ИФА.

Подсемейство alphaherpesvirinae Вирус Varicella-zoster Специфическая профилактика Живые аттенуированные вакцины Окавакс (Япония), Варилрикс (Англия) Иммуноглобулин человеческий от реконвалесцентов n Лечение - интерферон, лейкинферон, виролекс n

Подсемейство betaherpesvirinae 1. Цитомегаловирусная инфекция (ГВЧ 5) n По данным ВОЗ 1 -2% детей рождаются с этой инфекцией, к 1 году жизни у 20% детей обнаруживаются антитела, к 30 -50 годам – у 100% антитела n Выделен в 1956 году в США Смитом и Родом n Морфология - большие размеры ДНК, изменяет темп роста клеток, с образованием гигантских многоядерных клеток с включениями в ядре

Подсемейство betaherpesvirinae n Патогенез Размножение в лейкоцитах и макрофагах с длительной персистенцией n Эпителиотропизм (слюнные железы и почки) n Образование инфильтратов, которые замещаются фиброзной тканью

Подсемейство betaherpesvirinae n n Клиника Врожденная ЦМВ – при инфицировании в ранние сроки беременности, плод погибает или врожденные дефекты. В поздние сроки – потеря зрения, слуха и т. д. Приобретенная ЦМВ – острая (у маленьких детей, в момент родов) или хроническая инфекция (гепато-лиенальным синдромом, поражением почек) В более поздние сроки – бессимптомная инфекция с образованием антител

Подсемейство betaherpesvirinae Эпидемиология n Источник инфекции – больные или вирусоносители (вирусы имеются во всех биологических жидкостях) n Пути передачи - трансплацентарный, через околоплодные воды, контактный, воздушно-капельный, половой

Подсемейство betaherpesvirinae Лабораторная диагностика - в моче и слюне цитомегалоклетки n Вирусологический метод - кльтура фибробластов эмбриона человека (РСК, РН). n Серологический метод - ИФА, отдельно антитела М и G, М – свежая инфекция.

Подсемейство betaherpesvirinae n n Специфическая профилактика вакцины пока нет Лечение – специфический иммуноглобулин – цитотект, применяется для лечения беременных и новорожденных

Подсемейство betaherpesvirinae 2. Вирус экзантемы младенцев ГВЧ-6 n Открыт в 1986 г. Гало n Т-лимфотропный вирус – экзантема у младенцев с внезапным повышением температуры до 40 о. С и таким же спадом на фоне сыпи.

Подсемейство betaherpesvirinae 3. Вирус синдрома хронической усталости ГВЧ-7 n Открыт Френкелем в 1990 г. n Т-лимфотропный вирус – вызывает синдром хронической усталости (субфебрилитет артралгии, слабость)

Подсемейство gammaherpesvirinae 1. Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ или ГВЧ-4) открыт в 1964 году, вызывает инфекционный мононуклеоз. n Описан Филатовым более 100 лет назад. n Может вызывать злокачественные заболевания – лимфома Беркита (опухоль верхней челюсти у молодых африканцев), когда играют роль условия тропиков и малярийный плазмодий или носоглоточная карцинома с рецидивирующим паротитом. n Может быть В-клеточный лейкоз.

Подсемейство gammaherpesvirinae Культивирование В-лимфоциты (вирус вызывает их пролиферацию, ЦПД отсутствует) n Антигены Капсидный Ядерный Ранний мембранный Имеют значение для серодиагностики. Ig G вырабатываются в первую очередь к капсидному и раннему мембранному АГ n

Подсемейство gammaherpesvirinae n Патогенез. Инфекция иммунной системы. первичная репродукция (слизистая полости рта и носоглотки) вторичная репродукция происходит в В-лимфоцитах, что приводит к гиперплазии лимфоидной ткани носоглотки, полилимфаденопатии, гепатоспленомегалии Может быть самоизлечение При иммунодефиците может наступить развитие лимфомы Беркита (злокачественной опухоли, состоящей из Влимфоцитов, преимущественно в головном мозге)

Подсемейство gammaherpesvirinae n Эпидемиология. Заболевание малоконтагиозно. Источник - больные и вирусоносители Пути передачи инфекции – воздушно-капельный, контактно-бытовой (при поцелуе), трансплацентарный (во время родов) ВЭБ обнаружен в слюне, секрете шейки матки Болеют преимущественно мужчины от 14 до 29 лет

Подсемейство gammaherpesvirinae Лабораторная диагностика. n Экспресс–диагностика. ПЦР для обнаружения ДНК в различных биологических жидкостях. ИФА. n Серодиагностика. ИФА для обнаружения АТ (Ig. M к капсидному АГ – свежая инфекция) Специфическая профилактика. Отсутствует

Вирусы герпеса вызывающие инфекции у человека n n n n Herpes simplex virus Type 1 (HSV-1) Herpes simplex virus Type 2 (HSV-2) Epstein Barr virus (EBV) Cytomegalovirus (CMV) Varicella Zoster Virus (VZV) Human herpes virus 6 (exanthum subitum or roseola infantum) Human herpes virus 8 (Kaposi"s sarcoma-associate herpes virus)

n n n TABLE 2 - Properties of Herpes viruses Human herpes type Name Sub Family Target cell type Latency Transmission 1 Herpes simplex-1 (HSV-1) Alphaherpesvirinae Mucoepithelia Neuron Close contact 2 Herpes simplex-2 (HSV-2) Alphaherpesvirinae Mucoepithelia Neuron Close contact usually sexual 3 Varicella Zoster virus (VSV) Alphaherpesvirinae Mucoepithelia Neuron Contact or respiratory route 4 Epstein-Barr Virus (EBV) Gammaherpesvirinae B lymphocyte, epithelia B lymphocytes Saliva 5 Cytomegalovirus (CMV) Betaherpesvirinae Epithelia, monocytes, lymphocytes Monocytes, lymphocytes and possibly others Contact, blood transfusions, transplantation, congenital 6 Herpes lymphotropic virus Betaherpesvirinae T lymphocytes and others Contact, respiratory route 7 Human herpes virus-7 (HHV-7) Betaherpesvirinae T lymphocytes and others Unknown 8 Human herpes virus-8 (HHV-8) Kaposi"s sarcoma- associated herpes virus (KSHV) Gammaherpesvirinae Endothelial cells Exchange of body fluids? Unknown

Ранняя стадия репродукции герпесвирусов . В ранней стадии синтезируются «ранние белки», кодируемые проксимальной третью молекулы ДНК. Они проявляют регуляторные свойства, включая активацию транскрипции других участков вирусного генома, кодирующих ДНК-полимеразу и ДНК-связывающие белки.

Поздняя стадия репродукции герпесвирусов . В позднюю стадию вирусная ДНК-полимераза индуцирует репликацию материнской ДНК. В результате образуются молекулы ДНК дочерней популяции. Часть дочерней ДНК считывают клеточные полимеразы, что вызывает транскрипцию концевых генов, кодирующих структурные протеины (белки оболочки и гликопротеины шипов).

Сборка дочерних популяций герпесвирусов осуществляется в ядре, где капсидные белки окружают молекулы ДНК, формируя нуклеокапсиды. Финальная стадия морфогенеза герпесвирусов - формирование суперкапсида на внутренней поверхности ядерной мембраны. Зрелые дочерние популяции отпочковываются от модифицированной ядерной мембраны, транспортируются через цитоплазму и выделяются наружу.
α-герпес -вирусы, включающие HSV-1, HSV-2 и VZV, характеризуются быстрой репликацией вируса и цитопатическим действием на культуры инфицированных клеток. Репродукция α-герпес-вирусов протекает в различных типах клеток, вирусы могут сохраняться в латентной форме, преимущественно в ганглиях.
β-герпес -вирусы видоспецифичны, поражают различные виды клеток, которые при этом увеличиваются в размерах (цитомегалия), могут вызывать иммуносупрессивные состояния. Инфекция может принимать генерализованную или латентную форму, в культуре клеток легко возникает персистентная инфекция. К этой группе относятся CMV, HHV-6, HHV-7.
γ-герпес -вирусы характеризуются тропностью к лимфоидным клеткам (Т- и В-лимфоцитам), в которых они длительно персистируют и которые могут трансформировать, вызывая лимфомы, саркомы. В эту группу входят вирус Эпштейна-Барр и HHV-8-герпес - вирус, ассоциированный с саркомой Капоши (KSHV). KSHV является наиболее близким по геномной организации Т-клеточно-тропному обезьяньему герпес-вирусу Саймири (HVS).